Pablo encarga solemnemente a Timoteo, delante de Dios y de Jesucristo, que juzgará a los vivos y a los muertos en su manifestación y en su reino: que predique la palabra, que insista a tiempo y fuera de tiempo, que redarguya, reprenda y exhorte con toda paciencia y doctrina. Vendrá un tiempo en que no soportarán la sana doctrina, sino que teniendo comezón de oír se amontonarán maestros conforme a sus propios deseos y apartarán los oídos de la verdad para volverse a las fábulas. Timoteo debe ser sobrio en todo, soportar las aflicciones, hacer obra de evangelista y cumplir su ministerio.
Pablo está a punto de ser ofrecido en libación, y el tiempo de su partida está cerca. Ha peleado la buena batalla, ha acabado la carrera y ha guardado la fe. Le está reservada la corona de justicia que el Señor, juez justo, le dará en aquel día, y no solo a él, sino a todos los que aman su venida.
Pide a Timoteo que procure venir pronto. Demas lo ha desamparado por amor a este mundo y se fue a Tesalónica; Crescente fue a Galacia y Tito a Dalmacia. Solo Lucas está con él. Quiere que traiga a Marcos, útil para el ministerio,. Le pide el capote que dejó en Troas, con Carpo, y los libros, mayormente los pergaminos. Alejandro el calderero le causó muchos males; Timoteo debe guardarse de él.
En su primera defensa nadie estuvo a su lado, sino que todos lo desampararon; que no les sea tomado en cuenta. Pero el Señor estuvo con él y le dio fuerzas, para que por él fuera cumplida la predicación y la oyeran todos los gentiles; y fue librado de la boca del león. El Señor lo librará de toda obra mala y lo preservará para su reino celestial. Al final Pablo saluda a Prisca y Aquila y a la casa de Onesíforo, pide que Timoteo venga antes del invierno, envía saludos de varios hermanos y termina con una bendición.