Un día los hijos de Dios vuelven a presentarse ante el Señor, y Satanás llega otra vez entre ellos. El Señor señala que Job sigue firme en su integridad, aunque Satanás lo incitó a destruirlo sin causa. Satanás replica con un dicho: piel por piel, el hombre da todo por su vida. Si Dios toca su hueso y su carne, dice, Job lo maldecirá en su cara. El Señor le permite herir a Job, pero le ordena respetar su vida.
Satanás hiere a Job con llagas malignas desde la planta del pie hasta la coronilla. Job se sienta entre las cenizas y con un trozo de cerámica se rasca las llagas. Su esposa le dice que mantenga su integridad todavía y que maldiga a Dios y muera. Job le responde que habla como una mujer necia: si recibimos de Dios lo bueno, ¿no recibiremos también lo malo? El narrador anota que en todo esto Job no pecó con sus labios.
Tres amigos de Job oyen de su desgracia: Elifaz el temanita, Bildad el suhita y Zofar el naamatita. Se ponen de acuerdo para ir a condolerse y consolarlo. Cuando lo ven de lejos casi no lo reconocen; lloran a gritos, rasgan sus mantos y echan polvo sobre sus cabezas. Se sientan con él en tierra siete días y siete noches, y nadie le dice una palabra, porque ven que su dolor es muy grande.