El libro abre con la buena noticia de Jesucristo, Hijo de Dios, y con la profecía de Isaías sobre un mensajero que prepara el camino del Señor. Ese mensajero es Juan el Bautista, que predica en el desierto un bautismo de arrepentimiento para perdón de pecados. Viste de pelo de camello, come langostas y miel silvestre y anuncia que viene uno más poderoso que bautizará con el Espíritu Santo.
Jesús llega desde Nazaret de Galilea y es bautizado por Juan en el Jordán. Al salir del agua ve los cielos abiertos y al Espíritu descender como paloma, y una voz del cielo lo llama su Hijo amado. El Espíritu lo impulsa al desierto, donde durante cuarenta días es tentado por Satanás, está entre las fieras y los ángeles le sirven. Después del arresto de Juan, Jesús proclama en Galilea que el tiempo se ha cumplido y el reino de Dios se ha acercado, y llama a creer en el evangelio.
Junto al mar de Galilea llama a Simón y Andrés, y luego a Santiago y Juan, que dejan sus redes para seguirlo. En la sinagoga de Capernaum enseña con una autoridad que asombra y expulsa a un espíritu impuro. Sana a la suegra de Simón y, al caer la tarde, a muchos enfermos y endemoniados. De madrugada ora en un lugar solitario, recorre las aldeas de Galilea y limpia a un leproso, a quien manda que se presente al sacerdote y no lo cuente; el hombre lo divulga y Jesús ya no puede entrar abiertamente en las ciudades.