En el año en que murió el rey Uzías, Isaías ve al Señor sentado en un trono alto y sublime, y el borde de su manto llena el templo. Sobre él están los serafines, cada uno con seis alas: con dos cubren su rostro, con dos sus pies y con dos vuelan. Se llaman unos a otros que el Señor de los ejércitos es santo, santo, santo, y su gloria llena toda la tierra. Los umbrales tiemblan por su voz y el templo se llena de humo.
Isaías reacciona con temor: es un hombre de labios impuros que vive entre un pueblo de labios impuros, y sus ojos han visto al Rey, el Señor de los ejércitos. Uno de los serafines vuela hacia él con un carbón encendido tomado del altar, toca su boca y declara que su culpa ha sido quitada y su pecado perdonado.
Entonces Isaías oye la voz del Señor preguntar a quién enviará y quién irá por ellos. Isaías responde que él está allí y pide ser enviado. El Señor le da un mensaje difícil: el pueblo oirá pero no entenderá, y verá pero no percibirá; su corazón se endurecerá. Isaías pregunta hasta cuándo, y el Señor responde: hasta que las ciudades queden asoladas y la tierra desierta. Aun así, aunque el pueblo sea consumido como una encina, quedará un tronco, y ese tronco es una simiente santa.