El salmo comienza con una invitación: ¡Bendigan al Señor, todos los siervos del Señor, los que en la noche están en la casa del Señor! Se refiere a los sacerdotes y los levitas que servían durante las vigilias de la noche, cuidando el templo y sus ofrendas. La palabra bendecir significa reconocer y alabar a Dios por quien es; no es dar algo a Dios, sino decirle gratitud y honra.
El versículo 2 indica cómo hacerlo: levanten sus manos hacia el santuario y bendigan al Señor. Alzar las manos era un gesto de oración y de adoración, de entrega y de espera. El santuario era el lugar donde Dios había querido hacer habitar su nombre.
El versículo 3 cambia de voz. Quizá responden los sacerdotes, o una voz del templo: que el Señor te bendiga desde Sión, él que hizo los cielos y la tierra. Así la colección termina como comenzó el Salmo 121, con el Creador del cielo y de la tierra. La bendición viene de Dios a quien le alaba, y la alabanza humana se responde con la bendición divina.